Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową cd

Aby kwalifikować się do uczestnictwa, pacjenci byli zobowiązani do uzyskania oceny za pomocą sześcioelementowego kwestionariusza kontroli astmy (ACQ-6) co najmniej 1,5 (wyniki wahają się od 0 do 6, przy niższych wartościach oznaczających lepszą kontrolę, minimalnie ważna różnica, 0,5) 18,19 i prowokujące stężenie metacholiny powodujące zmniejszenie wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) o 20% (PC20), które wynosiło 10 mg na mililitr lub mniej. Dodatkowymi kryteriami włączenia były FEV1, które stanowiły co najmniej 40% przewidywanej wartości i przylegania co najmniej 80% do rekordu przepływu szczytowego i dziennego podczas okresu skriningu. Pełne kryteria włączenia i wykluczenia podano w protokole. Interwencje
Pacjenci byli losowo przydzielani do przyjmowania imatynibu lub placebo raz na dobę. Leczenie imatynibem rozpoczęto od doustnej dawki 200 mg na dobę przez 2 tygodnie, po czym dawkę zwiększono do 400 mg na dobę, co jest dawką, która jak wykazano hamuje receptor KIT.20 Podczas okresu próbnego pacjenci przeszli preszandomizację bronchoskopii z biopsją dróg oddechowych, która została powtórzona w 24 tygodniu okresu interwencji (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna na stronie internetowej).
Wyniki
Pierwszorzędowym wynikiem była zmiana w nadreaktywności dróg oddechowych, oceniana jako PC20, od wartości wyjściowej do 3 i 6 miesięcy terapii w grupie imatynibu w porównaniu z odpowiadającymi zmianami w grupie kontrolnej. Oceniliśmy także inne fizjologiczne i zgłaszane przez pacjentów pomiary kontroli astmy jako drugorzędowe wyniki, jak wyszczególniono w protokole, w tym FEV1, szczytowy przepływ wydechowy, liczbę i lokalizację komórek tucznych w próbkach z biopsją endoskronialną, poziomy tryptazy w surowicy i BAL. płynność i jakość życia związaną z astmą. W celu zrewidowania wcześniejszych analiz w grupie imatynibu, zbadaliśmy, w sposób korelacyjny, związek zmian nadreaktywności dróg oddechowych i FEV1 z liczbą neutrofili i eozynofili w płynie BAL; tryptazy-dodatnie liczby komórek tucznych w próbkach endobronchial-biopsji całkowitej dróg oddechowych i mięśni gładkich; eozynofila liczy się we krwi; poziomy mediatorów związanych z komórkami tucznymi, histaminą, prostaglandyną D2 i leukotrienami cysteinylowymi w płynie BAL; oraz poziomy leukotrienu cysteinylowego E4 i metabolitu prostaglandyny D2 w moczu.
Pomiary
Testy skórne dla alergików przeprowadzono za pomocą urządzenia Multi-Test II (Lincoln Diagnostics). Frakcja wydychanego tlenku azotu (FeNO) (NIOX MINO, aerokryna) i wyniki zgłoszone przez pacjentów (ACQ-6, Kwestionariusz Jakości Życia Astmy [AQLQ; wyniki wahają się od do 7, z wyższymi wartościami oznaczającymi lepszą jakość życia, minimalnie istotna różnica, 0,5] oraz Indeks Wskaźników Objawy Astmy [ASUI, ocena objawów astmy i efektów ubocznych leczenia, ważonych zgodnie z preferencjami pacjenta, wyniki wahają się od 0 do 1.0, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszą kontrolę objawów i działania niepożądane, minimalnie ważna różnica, 0,09]) zostały ocenione przy użyciu zatwierdzonych instrumentów i miar.18,19,21-23 Zaostrzenia astmy zostały zdefiniowane jako zwiększenie objawów astmy prowadzące do wizyty w oddziale ratunkowym lub hospitalizacji, rozpoczęcie podawania doustnego. leczenie glikokortykosteroidami u pacjentów, którzy nie przyjmowali doustnie glukokortykoidów doustnie lub podwojenie lub zwiększenie dawki 10 mg na dobę w dawce glukokortykoidów u pacjentów, którzy regularnie lucocorticoids.
Płyny biologiczne oceniano pod kątem markerów aktywacji mastocytów: tryptazy, histaminy, leukotrienów cysteinylowych i prostaglandyny D2.24-26. Ocenę tomografii komputerowej (CT) grubości ściany dróg oddechowych przeprowadzono z użyciem trójwymiarowych wielotektorowych metod CT w połączeniu z zaawansowanymi narzędziami do przetwarzania obrazu
[patrz też: stomatologia nad utratą, apteka internetowa kraków, rehabilitacja zakopane kolejka ]

Powiązane tematy z artykułem: apteka internetowa kraków rehabilitacja zakopane kolejka stomatologia nad utratą