Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 7

Ta poprawa jest zgodna z opóźnioną długotrwałą poprawą nadreaktywności dróg oddechowych w odpowiedzi na leczenie glikokortykoidami wziewnymi, która została zauważona przez innych30 i może wynikać z trwałego przylegania zarówno do grupy imatynibu, jak i grupy placebo w wyniku leczenia pacjentów. udział w badaniu. Zauważyliśmy, że wzrost FEV1 w grupie imatynibu ma tendencję do korelacji ze zmniejszeniem liczby komórek tucznych w obrębie przedsionka, co nie było obserwowane w grupie placebo. Chociaż wzrost FEV1 może nie wydawać się znaczący, sugeruje to, że procesy zależne od mastocytów przyczyniają się do niedrożności dróg oddechowych u tych pacjentów pomimo stosowania wysokodawkowej terapii przeciwzapalnej glikokortykosteroidami. Różnica w granicach 50 ml w stosunku do wartości wyjściowej FEV1 między grupami otrzymującymi imatynib i placebo jest niewielka, ale prawdopodobnie będzie istotna w świetle badanej populacji. Pacjenci z naszej badanej populacji mieli mniej niż połowę podstawowej odpowiedzi bronchodilacyjnej u pacjentów, którzy są włączeni do większości badań nowych czynników biologicznych, 31 i 50 ml było proporcjonalnie o połowę krótszą niż w tych badaniach.31
Ważne jest podkreślenie faktu, że komórki tuczne mogą przetrwać miesiące lub lata w tkankach, a ich liczba zwiększa się w stanach zapalnych. Nasze dane (poziomy tryptazy i liczby komórek tucznych w biopsji gałek ocznych) pokazują, że 6 miesięcy leczenia imatynibem zmniejszyło się, ale nie całkowicie wyeliminowało liczbę komórek tucznych w drogach oddechowych pacjentów z ciężką astmą. Dane z badań innych chorób wykazały, że leczenie imatynibem przez okres dłuższy niż rok zmniejsza liczbę rezydentnych komórek tucznych bardziej niż krótszy czas trwania leczenia.15 Dlatego potrzebne będą większe i być może dłuższe badania kliniczne w celu zrozumienia, czy określony maszt terapie ukierunkowane na komórki będą klinicznie skuteczne.
Oprócz prowadzenia klasycznej aktywacji za pośrednictwem IgE, komórki tuczne mogą również służyć jako efektory wrodzonych mechanizmów immunologicznych typu i mogą nasilać nadreaktywność dróg oddechowych, przebudowę dróg oddechowych i neutrofilowe zapalenie dróg oddechowych w modelach zwierzęcych.32 W analizach eksploracyjnych spadek dróg oddechowych Nadreaktywność związana z imatynibem była ujemnie skorelowana z wyjściową liczbą eozynofili we krwi, a wyjściowa liczba neutrofilów w płynie BAL była silnie skorelowana ze wzrostem FEV1 (r2 = 0,441, P = 0,003). Łącznie odkrycia te potwierdzają rolę komórek tucznych w astmie niein- filofilnej. Ponieważ prawie połowa pacjentów z ciężką astmą ma neutrofilowe zapalenie dróg oddechowych, 33 przypuszczamy, że hamowanie KIT może stanowić ważne podejście do leczenia tej grupy.
Trzeba wziąć pod uwagę kilka zastrzeżeń. Jest możliwe, że niektóre z pozytywnych efektów zaobserwowanych w tym badaniu nie są związane z hamowaniem komórek tucznych. KIT jest wyrażany zarówno przez wrodzone komórki limfoidalne z grupy 2 i 3, które mogą wytwarzać cytokiny, które kierują zapaleniem eozynofilowym i neutrofilowym, odpowiednio. 34-36 Imatinib hamuje również transdukcję sygnałową receptora czynnika wzrostu płytkowego, która może pośredniczyć w proliferacji mięśni gładkich dróg oddechowych i kurczliwość.37 Jest również możliwe, że efekt, który znaleźliśmy w odniesieniu do nadreaktywności dróg oddechowych, nie przełoży się na korzyść kliniczną w większych badaniach.
Imatinib był związany z działaniami niepożądanymi, które ustąpiły po przerwaniu leczenia Profil skutków ubocznych tego konkretnego inhibitora KIT musi być wzięty pod uwagę przy projektowaniu większych i dłuższych prób tej strategii terapeutycznej u pacjentów z ciężką astmą.
Podsumowując, to próbne badanie pokazało, że antagonizm KIT i zmniejszenie liczby komórek tucznych były związane ze zmniejszeniem nadreaktywności dróg oddechowych i niewielkim wzrostem FEV1 w grupie pacjentów z ciężką astmą, którzy już przyjmowali maksymalną terapię. Dane te nie są zgodne z wymogami klinicznymi, ale wyznaczają etap dalszych badań dotyczących mastocytów u pacjentów z ciężką astmą.
[hasła pokrewne: krecidlo twitter, lignocaina, academos łowicz ]

Powiązane tematy z artykułem: academos łowicz krecidlo twitter lignocaina