Próba itrakonazolu lub amfoterycyny B w przypadku talaromycy typu związanego z HIV czesc 4

Skutki uboczne były monitorowane klinicznie i przy użyciu testów hematologicznych, chemicznych i wątrobowo-enzymatycznych przeprowadzanych co najmniej dwa razy w tygodniu. Wszyscy pacjenci byli badani pod kątem gruźlicy za pomocą mikroskopii plwociny. Liczbę jednostek tworzących kolonie grzybów (CFU) na mililitr krwi mierzono w dniach od do 4, a następnie co drugi dzień, aż hodowle stały się ujemne lub dopóki pacjent nie został wypisany ze szpitala. Metoda ilościowego oznaczania CFU grzybów została dostosowana z metody stosowanej do ilościowego oznaczania kryptokokowych jednostek CFU w płynie mózgowo-rdzeniowym17 i jest szczegółowo opisana w rozdziale 6 Dodatku uzupełniającego. Wyniki
Podstawową miarą wyniku była śmiertelność z dowolnej przyczyny, która została zdefiniowana jako bezwzględne ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu pierwszych 2 tygodni po randomizacji. Drugorzędnymi wynikami były śmiertelność w 24 tygodniu, czas do klinicznego ustąpienia talaromykozy, wczesne działanie grzybobójcze, nawrót talaromykozy, rozwój zespołu zapalnego rekonstrukcji immunologicznej (IRIS) i częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego. Kliniczne ustąpienie talaromykozy określono jako temperaturę niższą niż 38 ° C (100 ° F) przez 3 dni, ustąpienie zmian skórnych i jałowe posiewy krwi. Wczesna aktywność grzybobójcza była definiowana jako szybkość spadku liczby CFU pochodzących z T. marneffei z seryjnych hodowli krwi uzyskanych podczas pierwszych 2 tygodni. Nawrót spermatoplazmy zdefiniowano jako nawrót objawów i pozytywną hodowlę grzybów z dowolnego sterylnego miejsca, które doprowadziło do reindukcji terapii u pacjentów, którzy osiągnęli kliniczne wyniki. IRIS zdefiniowano jako nieoczekiwane pogorszenie objawów związanych ze stanem zapalnym u pacjentów, którzy rozpoczęli ART i mieli zwiększoną liczbę komórek CD4 +. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z Wyznaczonym przez Narodowy Instytut Zdrowia w AIDS oceną zdarzeń niepożądanych, wersja 1.0.18 Niezależny komitet recenzujący ekspertów, którego członkowie nie byli świadomi wykonywania zadań leczenia, w których oceniano zdarzenia IRIS i nawrotów, oceniali, czy istnieje przyczyna związek między poważnymi zdarzeniami niepożądanymi a próbnymi lekami i ocenił, czy śmierć pacjenta była spowodowana grzybem talaromycowym.
Analiza statystyczna
Przyjmując 15% ryzyko śmierci w ciągu pierwszych 2 tygodni (na podstawie danych ze szpitala na chorobę tropikalną w południowym Wietnamie w latach 2009-2015), obliczyliśmy, że próbka o wielkości 440 pacjentów dostarczyłaby próbę o mocy 80% wykazanie nie gorszej jakości itrakonazolu w stosunku do amfoterycyny przy jednostronnym poziomie alfa wynoszącym 0,025 przy zastosowaniu marginesu nie niższego rzędu 10 punktów procentowych dla bezwzględnej różnicy ryzyka (szczegółowe uzasadnienie podano w sekcji 3.7.5 protokołu). Wszystkie analizy zostały określone przed opublikowaniem listy randomizacji, zgodnie z protokołem i planem analizy statystycznej. W skrócie, oszacowaliśmy ryzyko zgonu w 2 tygodnie i 24 tygodnie przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Przedziały ufności i testy dla bezwzględnej różnicy ryzyka oparto na standardowych błędach obliczonych z wykorzystaniem formuły Greenwooda. Skumulowaną śmiertelność w tygodniu 24 przeanalizowano za pomocą modelu proporcjonalnych hazardów Coxa
[podobne: elocom maść cena dziecięcy, krecidlo twitter, elocom maść cena ]

Powiązane tematy z artykułem: elocom maść cena krecidlo twitter spółdzielnia lekarska gdańsk wrzeszcz