Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 6

Wzrost FEV1 był dodatnio skorelowany z wyjściową liczbą neutrofilów BAL (r2 = 0,441, P = 0,003). Nie znaleźliśmy korelacji pomiędzy zmianami w nadreaktywności dróg oddechowych lub FEV1 i wyjściowymi liczbami eozynofili w płynie BAL, liczbą komórek tucznych dodatnich w tryptazie w próbkach z biopsją wewnątrzoskrzelową całkowitej masy dróg oddechowych i mięśni gładkich lub poziomami mediatorów komórek tucznych histaminą, prostaglandyną D2 i leukotrieny cysteinylowe. Bezpieczeństwo
Liczba całkowitych i ciężkich zdarzeń niepożądanych nie różniła się istotnie między grupami (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). Imatinib wiązał się z większym prawdopodobieństwem skurczów mięśni i zaburzeń metabolicznych, zwłaszcza hipofosfatemii. Dwoje pacjentów z grupy imatynibu zaprzestało udziału w badaniu z powodu działań niepożądanych (neutropenia u jednego pacjenta i skurcze nóg w drugiej), które zdaniem badaczy, którzy nie byli świadomi przypisań do grupy badawczej, mieli związek z badanym agentem (Figura 1B). Continue reading „Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 6”

Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 5

Całkowite poziomy tryptazy w surowicy. Przedstawiono średnie całkowite poziomy tryptazy (. SE) w surowicy, zmierzone za pomocą testu immunologicznego (UniCAP, Pharmacia). Wartość P jest dla różnicy między grupami w zmianie wartości od linii bazowej. Zmniejszenie stężenia tryptazy w surowicy o 42,7 . Continue reading „Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 5”

Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową czesc 4

Wartości procentowe powierzchni ściany i grubości zostały obliczone zgodnie z wcześniejszym zgłoszeniem.27 Szczegóły powyższych metod podano w Dodatkowym dodatku. Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym wynikiem była różnica między grupami w zmianie nadreaktywności dróg oddechowych na metacholinę. Porównaliśmy zmianę w log-transformowanej reakcji metacholiny (PC20) w grupie imatynibu ze zmianą w grupie placebo w stosunku do wartości wyjściowych w 3 i 6 miesiącu. Do porównań między grupami zastosowano analizę z pomiarem wielokrotnych pomiarów w modelu mieszanym. Pierwotna analiza została przeprowadzona przy użyciu zmodyfikowanej populacji obejmowanej przez protokół, która obejmowała wszystkich losowo przydzielonych pacjentów, dla których przeprowadzono co najmniej jedną obserwację po zakończeniu linii. Continue reading „Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową czesc 4”

Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową cd

Aby kwalifikować się do uczestnictwa, pacjenci byli zobowiązani do uzyskania oceny za pomocą sześcioelementowego kwestionariusza kontroli astmy (ACQ-6) co najmniej 1,5 (wyniki wahają się od 0 do 6, przy niższych wartościach oznaczających lepszą kontrolę, minimalnie ważna różnica, 0,5) 18,19 i prowokujące stężenie metacholiny powodujące zmniejszenie wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) o 20% (PC20), które wynosiło 10 mg na mililitr lub mniej. Dodatkowymi kryteriami włączenia były FEV1, które stanowiły co najmniej 40% przewidywanej wartości i przylegania co najmniej 80% do rekordu przepływu szczytowego i dziennego podczas okresu skriningu. Pełne kryteria włączenia i wykluczenia podano w protokole. Interwencje
Pacjenci byli losowo przydzielani do przyjmowania imatynibu lub placebo raz na dobę. Leczenie imatynibem rozpoczęto od doustnej dawki 200 mg na dobę przez 2 tygodnie, po czym dawkę zwiększono do 400 mg na dobę, co jest dawką, która jak wykazano hamuje receptor KIT.20 Podczas okresu próbnego pacjenci przeszli preszandomizację bronchoskopii z biopsją dróg oddechowych, która została powtórzona w 24 tygodniu okresu interwencji (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna na stronie internetowej). Continue reading „Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową cd”

Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku czesc 4

Czas przeżycia wolnego od choroby był czasem na każdy nawrót choroby. Przeżycie bez nawrotu węzłowego było czasem nawrotu w drenującym węźle węzłowym. W celu przeżycia dokonano porównań między dwiema grupami za pomocą testu log-rank dla testów jednojajowych i regresji Coxa dla skorygowanych porównań. Nawrót węzłowy wystąpił w drenującym basenie regionalnym, nastąpił nawrót miejscowy i w tranzycie między miejscem pierwotnym a basenem regionalnym, a odległy nawrót wystąpił poza regionem basenu regionalnego. Oszacowaliśmy, że przy całkowitej próbie 1925 pacjentów badanie będzie miało moc 83% do wykrycia między grupami różnicy 5 punktów procentowych w przeżyciu swoistym dla czerniaka. Continue reading „Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku czesc 4”

Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku cd

W fazie randomizacji zarejestrowano mniej pacjentów z wynikami pozytywnymi względem RT-PCR niż przewidywano. W 2012 r. Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa stwierdziła, że tacy pacjenci nie powinni już być poddawani randomizacji, ponieważ osiągnięcie wystarczającej mocy do oceny efektu terapeutycznego w tej grupie było niewykonalne. Rada ds. Continue reading „Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku cd”

Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku ad

Wyniki te potwierdzają rekomendację kilku profesjonalnych organizacji, że w odpowiednich przypadkach należy przeprowadzić ocenę za pomocą biopsji węzła wartownika.4-7 Obecnie zaleca się natychmiastowe usunięcie węzłów chłonnych (usunięcie pozostałych regionalnych węzłów chłonnych po wycięciu węzła wartowniczego) z reguły dla pacjentów z przerzutami węzła wartowniczego. Brakuje jednak prospektywnych dowodów na skuteczność rozbioru węzłów chłonnych, a zabieg niesie ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych.8 Wyniki retrospektywnych ocen przydatności rozwarstwienia węzłów chłonnych są niejednoznaczne.9-11 Dostępne dane z jednego prospektywne badanie nie sugeruje korzyści z natychmiastowego rozwarstwienia, ale to badanie nie jest wystarczająco silne, by wykluczyć klinicznie istotną korzyść12. Ponadto u większości pacjentów choroba węzłowa jest ograniczona do wartowniczego węzła chłonnego lub węzłów i jest usuwana za pomocą środków biopsji. Odwrotnie, pacjenci z równoczesnym mikroskopowym zaangażowaniem węzłów bez insuliny mają ogólnie gorsze rokowanie i wyniki, które są podobne do tych u pacjentów z klinicznie widoczną chorobą węzłową.13,14
W drugim teście wieloosobowej selektywnej limfadenektomii (MSLT-II) oceniano przydatność rozwarcia węzłów chłonnych u pacjentów z czerniakiem i wartowniczymi przerzutami do węzłów chłonnych w porównaniu z obserwacją z częstą ultrasonografią węzłową i rozwarstwieniem tylko u pacjentów, u których wykryto klinicznie wzrósł nawrót węzłowy.
Metody
Projekt testowy i nadzór
Rycina 1. Continue reading „Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku ad”

Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku

Biopsja węzła wartowniczego-węzła chłonnego wiąże się ze zwiększonym przeżywalnością swoistą dla czerniaka (tj. Przeżywalnością aż do śmierci z czerniaka) u pacjentów z czerniakiem o pośredniej grubości węzłów (1,2 do 3,5 mm). Wartość pełnego rozwarstwienia węzłów chłonnych u pacjentów z przerzutami węzła wartowniczego nie jest jednoznaczna. Metody
W międzynarodowym badaniu losowo przydzielono pacjentów z przerzutami do węzła wartowniczego wykrytymi za pomocą standardowej oceny patologicznej lub wieloczynnikowej analizy molekularnej do natychmiastowego usunięcia węzłów chłonnych (grupa rozbioru) lub obserwacji węzłowej za pomocą ultrasonografii (grupa obserwacyjna). Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie swoiste dla czerniaka. Continue reading „Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku”

Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 7

Ta poprawa jest zgodna z opóźnioną długotrwałą poprawą nadreaktywności dróg oddechowych w odpowiedzi na leczenie glikokortykoidami wziewnymi, która została zauważona przez innych30 i może wynikać z trwałego przylegania zarówno do grupy imatynibu, jak i grupy placebo w wyniku leczenia pacjentów. udział w badaniu. Zauważyliśmy, że wzrost FEV1 w grupie imatynibu ma tendencję do korelacji ze zmniejszeniem liczby komórek tucznych w obrębie przedsionka, co nie było obserwowane w grupie placebo. Chociaż wzrost FEV1 może nie wydawać się znaczący, sugeruje to, że procesy zależne od mastocytów przyczyniają się do niedrożności dróg oddechowych u tych pacjentów pomimo stosowania wysokodawkowej terapii przeciwzapalnej glikokortykosteroidami. Różnica w granicach 50 ml w stosunku do wartości wyjściowej FEV1 między grupami otrzymującymi imatynib i placebo jest niewielka, ale prawdopodobnie będzie istotna w świetle badanej populacji. Continue reading „Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad 7”

Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku ad 9

W badaniu tym pacjenci z chorobą węzłową i czerniakiem o pośredniej grubości mieli lepsze wyniki przy natychmiastowej operacji niż w przypadku opóźnionego zabiegu chirurgicznego. Brak korzyści w zakresie przeżycia przy pełnej wycinaniu węzłów chłonnych u pacjentów z MSLT-II sugeruje, że każdy wzrost przeżycia po wcześniejszym zabiegu operacyjnym wystąpił u pacjentów z chorobą, która była ograniczona do węzła wartowniczego. Pacjenci z przerzutami do węzłów chłonnych bez naskórka mogą nadal poddawać się leczeniu ratunkowemu z całkowitym rozcięciem węzłów chłonnych, ale czas tej interwencji nie wydaje się być krytyczny. Wczesne usunięcie węzłów chłonnych nie zwiększyło przeżycia w populacji MSLT-II. Możliwe, że było to spowodowane rozcieńczeniem efektu terapeutycznego, ponieważ około trzy czwarte populacji nie miało czerniaka w węzłach bez podstawienia. Continue reading „Rozproszenie lub obserwacja w przypadku przerzutów do węzła wartowniczego w czerniaku ad 9”