Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej ad

Średni wiek kohorty w momencie badania wynosił 37 lat (zakres od 14 do 74); średni wiek kobiet wynosił 35 lat (zakres od 15 do 74), a odsetek mężczyzn w wieku 41 lat (zakres od 14 do 71 lat). Średni wiek w momencie pierwszego epizodu zakrzepowego wynosił 34 lata (zakres od 14 do 71) w kohorcie, 33 lata (zakres od 14 do 71) u kobiet i 38 lat (zakres od 14 do 71) w grupie mężczyźni. Czynniki predysponujące pacjentów do zakrzepicy zidentyfikowano dla 60 procent kohorty, najczęstszymi czynnikami są ciąża (u 28 procent kobiet) i stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (u 24 procent kobiet). Czterdzieści pięć procent pacjentów miało rodzinną historię zakrzepicy; 29 procent zgłosiło zdarzenie zakrzepowe u co najmniej jednego krewnego pierwszego stopnia (rodzica, rodzeństwa lub dziecka), a 16 procent zgłosiło takie zdarzenie u co najmniej jednego krewnego drugiego stopnia (dziadka, ciocia, wujek lub kuzyn) . Badanie laboratoryjne przeprowadzono co najmniej trzy miesiące po ostatnim epizodzie zakrzepowym. Continue reading „Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej ad”

Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej

Układ krzepnięcia krwi jest regulowany przez kofaktory i białka przeciwzakrzepowe w osoczu i na powierzchni komórek śródbłonka 1-8. W normalnych warunkach fizjologicznych mechanizmy prokoagulacyjne i antykoagulacyjne są delikatnie zrównoważone, ale zaburzenia mogą powodować krwawienie lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. Białko C, zależne od witaminy K białko osocza, jest kluczowym składnikiem fizjologicznie ważnego układu przeciwzakrzepowego3,6. Po aktywacji na powierzchni komórek śródbłonka przez kompleks trombiny z trombomoduliną, aktywowane białko C (APC) hamuje koagulację przez selektywne rozkładanie czynników krzepnięcia Va i VIIIa. W okresie noworodkowym rozwija się zagrażająca życiu choroba zwana plamicą piorunową u niemowląt homozygotycznych pod względem niedoboru białka C, co ilustruje fizjologiczne znaczenie białka9. Continue reading „Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej”

Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym ad 5

Ten fenotyp może być spowodowany niedostateczną syntezą jednego lub kilku łańcuchów polipeptydowych, które tworzą kompleks utworzony przez receptory komórek T i komórki CD3 +. Podobnie jak w przypadku innych łagodnych chorób, w których pośredniczą klonalne limfocyty T, 18 klonalna ekspansja limfocytów T pomocniczych typu 2 związanych z hipereozynofilią może stanowić stan przednowotworowy. Wzór wydzielania cytokin przypominający komórki pomocnicze T typu 2 został ostatnio wykazany w zespole Sezary ego, zaburzeniu limfoproliferacyjnym CD4 + związanym z hipereozynofilią i nadmiernym stężeniem IgE25 w surowicy. Ponieważ poziom interleukiny-5 w surowicy dramatycznie spadł w związku ze stosowaniem steroidów, początkowa odpowiedź była prawdopodobnie zależna od hamowania wytwarzania interleukiny-5 przez pomocnicze limfocyty T typu 2, jak również przez bezpośredni wpływ na eozynofile26. Z drugiej strony, zmniejszenie liczby eozynofili po rozpoczęciu terapii interferonem alfa-2b może być związane z bezpośrednim hamowaniem różnicowania lub proliferacji eozynofilów27. Continue reading „Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym ad 5”

Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym czesc 4

Komórki CD4 + wyizolowane od zdrowych osobników nie wytworzyły żadnej wykrywalnej cytokiny. Wzorzec wydzielania cytokin przez komórki CD4 + CD3- pacjenta ustalił rolę tej monoklonalnej populacji limfocytów T w spontanicznej produkcji interleukiny-4 i interleukiny-5 (tabela 1). Figura 3. Figura 3. Profil cytokin wydzielanych przez oczyszczone przez pacjenta komórki CD4 + CD3 – Komórki i kontrola Komórki CD4 + od pięciu normalnych osobników w odpowiedzi na octan mirystynianu potasu i A23187. Continue reading „Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym czesc 4”

Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym cd

Użyta sonda (JUR-.2) była komplementarnym klonem DNA drugiego regionu stałego genu19. Hodowle komórkowe
Oczyszczone komórki CD4 + lub CD4 + CD3- hodowano z gęstością x 106 na mililitr w pożywce RPMI-1640 zawierającej 10 procent płodowo-cielęcej surowicy (Myoclone, GIBCO, Life Technologies, Paisley, Szkocja). W niektórych doświadczeniach do pożywki hodowlanej dodano kombinację 0,1 .g jonoforu A23187 wapnia na mililitr (Calbiochem-Behring, San Diego, CA) i 10 ng octanu mirystynianu forbolu na mililitr (Sigma Chemical, St. środek stymulujący. Po 48 godzinach inkubacji w 37 ° C w atmosferze 5% dwutlenku węgla, supernatanty zebrano i przechowywano w -20 ° C aż do oznaczenia cytokin. Continue reading „Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym cd”

Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym ad

Immunofenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) za pomocą cytometrii przepływowej ujawniło następujące proporcje komórek: 42 procent CD3 +, 75 procent CD4 +, 16 procent CD8 + i 90 procent limfocytów T CD2 +. Badania dwukolorowe i potrójne wykazały, że 66% komórek CD4 + nie eksprymowało CD3 na ich powierzchni. Te komórki CD4 + CD3- nie barwiły się przeciwciałami monoklonalnymi przeciw receptorom komórek T . / (.) lub . / ., ale wykazywały ekspresję markera CD2. Continue reading „Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym ad”

Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym

Zespół hipereozynofilowy charakteryzuje się uporczywą eozynofilią o nieznanym pochodzeniu, często związaną z dysfunkcją wielu narządów w wyniku infiltracji tkanki przez eozynofile i toksycznego działania ich produktów1. Wcześniejsze badania sugerowały, że limfocyty T mogą być zaangażowane w indukcję syndromu poprzez wydzielanie eozynofilowego czynnika różnicowania2,3. Limfocyty pomocnicze T (limfocyty T CD4 +) odgrywają główną rolę w prawidłowych i patologicznych odpowiedziach immunologicznych poprzez wydzielanie cytokin. Interleukina-2, interferon gamma i czynnik martwicy nowotworów są zaangażowane w odporność komórkową, podczas gdy interleukina-4 stymuluje wytwarzanie przeciwciał IgE, a interleukina-5 promuje różnicowanie i aktywację eozynofilów. Analiza funkcjonalna klonów komórek T mysich i ludzkich wytworzonych in vitro doprowadziła do identyfikacji kilku subpopulacji komórek CD4 + z dwiema silnie spolaryzowanymi podgrupami: komórki T pomocnicze typu 1, które wytwarzają interleukinę-2 i interferon gamma, ale nie interleukinę-4 lub interleukina-5 i komórki pomocnicze T typu 2, które wytwarzają interleukinę-4 i interleukinę-5, ale nie interleukinę-2 lub interferon gamma6,7. Continue reading „Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym”

Podręcznik Wcześniactwa

W 1968 roku prezydent Lyndon B. Johnson określił to jako szokujące, że w ratowaniu życia niemowląt, Ameryka zajmuje 15 miejsce wśród narodów świata. Wysoki wskaźnik umieralności niemowląt w tym czasie był związany z wysoką zapadalnością wcześniaków w Stanach Zjednoczonych. Pomimo niedawnych postępów w położnictwie i opiece neonatologicznej, a także wszystkich starań z ostatnich 25 lat, aby zapobiec porodowi przedwczesnemu, poród przedwczesny jest nadal główną przyczyną umieralności okołoporodowej i zachorowalności w Stanach Zjednoczonych. Ten podręcznik podzielony jest na trzy główne części: wcześniejsze, leczenie i wynik. Continue reading „Podręcznik Wcześniactwa”

Życie przed narodzinami: moralny i prawny status embrionów i płodów ad

Środkowe 20 tygodni to szara strefa. Kliniczne implikacje argumentu Steinbocka są następujące: kiedy płody mają interesy, mają status moralny: przyszłe interesy płodów, które zostaną wydane, muszą być brane pod uwagę w osądach i zachowaniach innych. Pozostali, którzy muszą wziąć pod uwagę te interesy, to: ciężarna kobieta, lekarz, który troszczy się o nią i społeczeństwo. W przeciwieństwie do podejścia opartego na prawach, które zamyka pytania, podejście oparte na zainteresowaniach Steinbocka traktuje wszystkie pytania jako otwarte – kolejny i najbardziej pożądany powiew świeżego powietrza. Pytania poruszane w kolejnych rozdziałach dotyczą aborcji, statusu prawnego płodu (w tym ważnych pojęć związanych z bezprawną śmiercią i bezprawnym porodem), konfliktu matczyno-płodowego, badań nad płodami oraz badań nad zarodkami i nowych technik reprodukcyjnych. Continue reading „Życie przed narodzinami: moralny i prawny status embrionów i płodów ad”