Mikromacierz chromosomalny kontra kariotypowanie w diagnostyce prenatalnej

Analiza mikromacierzy chromosomowych stała się podstawowym narzędziem diagnostycznym do oceny opóźnień rozwojowych i strukturalnych wad rozwojowych u dzieci. Naszym celem była ocena dokładności, skuteczności i przyrostowej wydajności analizy chromosomalnej mikromacierzy w porównaniu z kariotypowaniem do rutynowej diagnostyki prenatalnej. Metody
Próbki od kobiet poddawanych diagnostyce prenatalnej w 29 ośrodkach wysyłano do centralnego laboratorium kariotypowania. Każda próbka została podzielona na dwie części; standardowe kariotypowanie przeprowadzono na jednej porcji, a drugą wysłano do jednego z czterech laboratoriów do mikromacierzy chromosomalnej.
Wyniki
Włączyliśmy 4406 kobiet. Wskazaniami do diagnozy prenatalnej były: zaawansowany wiek matek (46,6%), nieprawidłowy wynik w badaniu przesiewowym Downa (18,8%), anomalia strukturalne w badaniu ultrasonograficznym (25,2%) i inne wskazania (9,4%). W 4340 (98,8%) próbek płodowych analiza mikromacierzy zakończyła się powodzeniem; 87,9% próbek można było stosować bez hodowli tkankowej. Analiza mikromacierzy 4252 niezmosych próbek zidentyfikowała wszystkie aneuploidie i niezrównoważone przegrupowania zidentyfikowane przy kariotypowaniu, ale nie zidentyfikowała zrównoważonych translokacji i triploidii płodu. W próbkach z prawidłowym kariotypem analiza mikromacierzy ujawniła istotne klinicznie delecje lub duplikacje w 6,0% z anomalią strukturalną iu 1,7% osób, których wskazania były w zaawansowanym wieku matek lub pozytywne wyniki badań przesiewowych.
Wnioski
W kontekście prenatalnych badań diagnostycznych, analiza mikromacierzy chromosomalnych zidentyfikowała dodatkową, klinicznie istotną informację cytogenetyczną w porównaniu z kariotypowaniem i była równie skuteczna w identyfikowaniu aneuploidii i niezrównoważonych rearanżacji, ale nie identyfikuje zrównoważonych translokacji i triploidii. (Finansowane przez Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka Eunice Kennedy Shriver i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01279733.)
Wprowadzenie
Rozwój technik cytogenetycznych opartych na macierzy poprawił wykrywanie drobnych delecji genomowych i duplikacji (zwanych wariantami liczby kopii), które nie są rutynowo obserwowane przy kariotypowaniu, czyli w standardowej analizie cytogenetycznej. Warianty z numerami odbitkowymi powodują zmianę w stosunku do spodziewanej liczby kopii odcinka DNA (tj. Liczby w normalnym genomie). Warianty liczby kopii mogą być łagodne lub patogeniczne, w zależności od ich lokalizacji i zawartości genetycznej. Są one identyfikowane za pomocą analizy mikromacierzy chromosomalnych, w której badana próbka DNA od pacjenta jest porównywana bezpośrednio lub pośrednio z genomem referencyjnym (prawidłowym).
Identyfikacja wariantów liczby kopii była szczególnie pomocna w ocenie dzieci z wrodzonymi anomaliami strukturalnymi lub zmienionym rozwojem neurokognitywnym, w tym u osób z rozpoznaniem zaburzeń ze spektrum autyzmu.1-5 Analiza mikromacierzy chromosomów identyfikuje przyczynę genetyczną w dodatkowych 12 do 15% przypadków dotknięte chorobą, w porównaniu z obecnym standardem kariotypowania, prowadząc do zaleceń, że analiza mikromacierzy staje się testem pierwszego rzędu dla takich dzieci
[więcej w: lignocaina, przeglądarka skierowań nfz, enterol saszetki ]

Powiązane tematy z artykułem: enterol saszetki lignocaina przeglądarka skierowań nfz