Klonalne namnażanie komórek pomocniczych typu 2 u mężczyzny z zespołem hipereozynofilowym czesc 4

Komórki CD4 + wyizolowane od zdrowych osobników nie wytworzyły żadnej wykrywalnej cytokiny. Wzorzec wydzielania cytokin przez komórki CD4 + CD3- pacjenta ustalił rolę tej monoklonalnej populacji limfocytów T w spontanicznej produkcji interleukiny-4 i interleukiny-5 (tabela 1). Figura 3. Figura 3. Profil cytokin wydzielanych przez oczyszczone przez pacjenta komórki CD4 + CD3 – Komórki i kontrola Komórki CD4 + od pięciu normalnych osobników w odpowiedzi na octan mirystynianu potasu i A23187. Komórki hodowano przez 48 godzin w obecności octanu mirystynianu forbolu (10 ng na mililitr) i A23187 (0,1 ug na mililitr) przed oznaczeniem poziomów cytokin w supernatantach hodowli. Paski błędów przedstawiają standardowy błąd. Wyniki przedstawiono dla jednego z czterech eksperymentów, z których wszystkie dały podobne wyniki.
Preparaty komórek T hodowano także przez 48 godzin w obecności kombinacji octanu mirystynianu forbolu i A23187 w celu oceny ich sekrecji cytokin po stymulacji. Kontrolne komórki CD4 + wytwarzały wysokie poziomy interleukiny-2 i interferonu gamma, ale tylko poziomy tła interleukiny-4 i interleukiny-5. Przeciwnie, klon komórek T wydzielał ogromne ilości interleukiny-4 i interleukiny-5 i tylko niskie poziomy interleukiny-2 i interferonu gamma – profil cytokin, który jest charakterystyczny dla pomocniczych komórek T typu 2 (Figura 3).
Wpływ metyloprednizolonu i interferonu alfa-2b na poziom interleukiny w surowicy-5
Stężenie interleukiny-5 w surowicy monitorowano w celu oceny aktywności in vivo klonu komórek pomocniczych typu 2 (Figura 1). Stężenie w surowicy było bardzo wysokie przed leczeniem, ale szybko spadło po rozpoczęciu leczenia metyloprednizolonem. Jednak efekt działania steroidów zmniejszył się z czasem. Gdy interferon alfa-2b został dodany do reżimu, nastąpiło opóźnione i umiarkowane zmniejszenie poziomów interleukiny-5.
Dyskusja
Nasz pacjent spełniał kryteria dla zespołu hipereozynofilowego, ponieważ jego stan charakteryzował się przedłużoną hypereosinofilią, eozynofilowym naciekiem skóry i szpiku oraz objawami opłucnowo-płucnymi1. Jak doniesiono w innych przypadkach tego zespołu, 21,22 hipereozynofilia była wyraźnie powiązana z wytwarzaniem interleukiny-5, cytokiny znanej z pośredniczenia w eozynofilii5. U naszego pacjenta interleukina 5 była wydzielana przez fenotypowo nieprawidłową populację komórek CD4 + CD3-, która okazała się monoklonalna w analizie łańcucha . genu receptora komórek T. Oprócz wytwarzania dużych ilości interleukiny-5, ten klon komórek T również wytwarzał wysokie poziomy interleukiny-4, ale tylko bardzo niskie lub niewykrywalne poziomy interleukiny-2 i interferonu gamma. Ten wzór produkcji cytokin odpowiada definicji komórek T pomocniczych typu 26. Nasze odkrycia ustalają zatem, że klonalna ekspansja limfocytów T pomocniczych typu 2 występuje u ludzi. Patologiczne cechy tej klonalnej choroby wydają się być bezpośrednio związane z produkcją cytokin, przy czym interleukina-5 jest odpowiedzialna za hipereozynofilię5 i interleukinę-4 za nadmierną produkcję IgE4.
Fenotyp CD4 + CD3- monoklonalnych limfocytów T był wcześniej obserwowany u pacjentów z chłoniakiem związanym z zespołem hipereozynofilowym23, 24 oraz u pacjenta z chłoniakiem T-komórkowym prezentującym się jako zespół hipereozynofilowy i zapalenie naczyń2.
[więcej w: enterol saszetki, anapran neo, rotarix ulotka ]

Powiązane tematy z artykułem: anapran neo enterol saszetki rotarix ulotka