Choroba związana z przeciążeniem żelazem w Hemochromatozie dziedzicznej HFE

Większość osób homozygotycznych pod względem C282Y, allelu HFE najczęściej związanego z dziedziczną hemochromatozą, ma podwyższony poziom ferrytyny w surowicy i nasycenie transferryną. W niektórych homozygotach C282Y rozwijają się choroby związane z nadmiernym obciążeniem żelazem, ale zakres ryzyka jest kontrowersyjny. Metody
Oceniliśmy mutacje HFE u 31.192 osób pochodzenia północnoeuropejskiego w wieku od 40 do 69 lat, które uczestniczyły w badaniu kohortowym Melbourne Collaborative Cohort Study i były obserwowane przez średnio 12 lat. W losowej próbie 1438 pacjentów poddanych stratyfikacji według genotypu HFE, w tym wszystkich 203 homozygot C282Y (z których 108 było kobietami i 95 mężczyznami), uzyskaliśmy dane kliniczne i biochemiczne, w tym dwa zestawy pomiarów żelaza wykonanych w odstępie 12 lat. Chorobę związaną z przeciążeniem żelazem zdefiniowano jako udokumentowane przeciążenie żelazem i jeden lub więcej spośród następujących stanów: marskość wątroby, zwłóknienie wątroby, rak wątrobowokomórkowy, podwyższony poziom aminotransferaz, rozpoznana hemochromatoza z objawami klinicznymi i artropatia drugiego i trzeciego stawu śródręczno-paliczkowego.
Wyniki
Odsetek homozygot C282Y z udokumentowaną chorobą związaną z obciążeniem żelazem wynosił 28,4% (przedział ufności 95% [CI], 18,8 do 40,2) dla mężczyzn i 1,2% (95% CI, 0,03 do 6,5) dla kobiet. Tylko jedna homozygota niebędąca C282Y (heterozygota złożona) udokumentowała chorobę związaną z obciążeniem żelazem. Samce homozygot C282Y z poziomem ferrytyny w surowicy wynoszącym 1000 .g na litr lub więcej częściej zgłaszały zmęczenie, stosowanie leku przeciw zapaleniu stawów i chorobę wątroby w wywiadzie niż mężczyźni, którzy mieli geny typu dzikiego.
Wnioski
U osób homozygotycznych pod względem mutacji C282Y choroba związana z żelazem rozwinęła się u znacznej części mężczyzn, ale u niewielkiej części kobiet.
Wprowadzenie
Dziedziczna hemochromatoza jest wrodzonym stanem rozregulowanego wchłaniania żelaza, które może prowadzić do przeładowania żelazem całego ciała z wtórnym uszkodzeniem tkanek w szerokim zakresie narządów. Nieleczona choroba może powodować choroby, takie jak marskość wątroby i rak wątrobowokomórkowy.1,2 Chorobie można zapobiec, zmniejszając zapasy żelaza w organizmie poprzez regularne oddawanie krwi lub wenezję terapeutyczną. 3.4 Marskość najczęściej występuje u pacjentów z homozygotyczne zastąpienie tyrozyny cysteiną w pozycji 282 (C282Y) w białku HFE, które ma poziomy ferrytyny w surowicy powyżej 1000 .g na litr .4,5 Pacjenci z dziedziczną hemochromatozą mogą mieć normalną długość życia, jeśli leczenie rozpocznie się przed wystąpieniem marskości .6
Osoby homozygotyczne pod względem mutacji C282Y są narażone na zwiększone ryzyko przeciążenia żelazem. Homozygoty C282Y odpowiadają za 82-90% klinicznych rozpoznań dziedzicznej hemochromatozy u osób pochodzenia północnoeuropejskiego.7 Homozygoty C282Y mogą charakteryzować się etapem progresji w następujący sposób: predyspozycja genetyczna bez zaburzeń, przeciążenie żelazem bez objawów, przeładowanie żelazem z objawami (np. zapalenie stawów i zmęczenie) i przeładowanie żelazem z uszkodzeniem narządu – w szczególności marskością.8
Częstość występowania homozygotyczności C282Y wynosi w przybliżeniu przypadek na 200 osób, przy podwyższonym poziomie ferrytyny w surowicy i nasyceniu transferryną występującym u 40 do 60% kobiet homozygot i 75 do 100% homozygot u mężczyzn.9-13 Podwyższony poziom ferrytyny w surowicy wynosi konieczny, ale niewystarczający warunek wstępny diagnozy nadmiaru żelaza, który można obiektywnie udokumentować biopsją wątroby z oznaczeniem ilościowego stężenia żelaza w wątrobie lub ilościową flebotomią.
Obecność marskości wątroby, ciężkiego zwłóknienia, raka wątrobowokomórkowego lub artropatii drugiego i trzeciego stawu śródręczno-paliczkowego w kontekście udokumentowanego przeciążenia żelazem i homozygotyczności C282Y stanowi chorobę związaną z obciążeniem żelazem u pacjentów z dziedziczną hemochromatozą.15-17 Nie jest znana czy inne powikłania związane z chorobą (np. zmęczenie, ból brzucha i cukrzyca) mogą być przypisane do nieprawidłowego genotypu HFE, szczególnie, że te stany są powszechne i niespecyficzne
[więcej w: przychodnia nasze zdrowie, vitamarin, zbyt krótkie wędzidełko ]

Powiązane tematy z artykułem: przychodnia nasze zdrowie vitamarin zbyt krótkie wędzidełko