Choroba związana z przeciążeniem żelazem w Hemochromatozie dziedzicznej HFE ad

Oszacowania populacyjne zarówno udokumentowanej choroby związanej z przeładowaniem żelazem, jak i stanów związanych z dziedziczną hemochromatozą w homozygotach C282Y zostały utrudnione przez brak oceny klinicznej przed poznaniem stanu genetycznego pacjenta lub przez niezdolność do wyjaśnienia długiego czasu prowadzenia przedklinicznej terapii żelazem. stan przeciążenia. W tym 12-letnim badaniu z udziałem 31 192 pacjentów oceniliśmy prospektywnie chorobę związaną z przeciążeniem żelazem wraz z zachorowalnością i umieralnością na homozygotę C282Y, w porównaniu z trzema grupami osobników: osoby ze złożoną heterozygotycznością dla C282Y i substytucję kwasu asparaginowego dla histydyny w pozycji 63 (H63D), heterozygotach C282Y i osobnikach bez wariantu HFE.
Metody
Badana populacja
Od 1990 r. Do 1994 r. Ogółem 41 528 podmiotów (w tym 24 479 kobiet) w wieku od 27 do 75 lat (z których 99% było w wieku od 40 do 69 lat) zostało włączonych do badania kohortowego Melbourne Collaborative Cohort 18, które jest perspektywiczne, długoterminowe badanie diety i innych czynników związanych ze stylem życia oraz wpływ tych czynników na rozwój powszechnych chorób przewlekłych. Badani rekrutowali się za pośrednictwem australijskiej listy wyborczej (głosowanie jest obowiązkowe w Australii), ogłoszeń i ogłoszeń społeczności w lokalnych mediach. Po rekrutacji badani odwiedzili ośrodek badawczy, w którym przeprowadzono wywiady dotyczące szeregu czynników związanych ze stylem życia i dietą, poddali się pomiarowi fizycznemu i dostarczyli próbkę krwi.
W tym badaniu (znanym jako HealthIron) osoby, które urodziły się w południowej Europie (Włochy, Grecja i Malta) zostały wykluczone ze względu na niskie rozpowszechnienie wariantu C282Y w tych populacjach. Wykluczenie to pozostawiło 3192 osób, które zgłosiły, że urodziły się w Australii, Wielkiej Brytanii, Irlandii lub Nowej Zelandii (tj. Przodków z Europy Północnej), ze średnim (. SD) wiekiem 55,3 . 8,9 lat. Na początku badania 7270 z 17 951 kobiet (40,5%) stwierdziło, że były przed menopauzą; stan menopauzalny 1313 kobiet był nieznany. Wszystkie osoby zostały uwzględnione w analizie śmiertelności. W celu analizy innych wyników, losowa próba 1438 pacjentów, którzy byli stratyfikowani zgodnie z genotypem HFE i obejmowała wszystkie homozygoty C282Y, została poproszona o poddanie się ocenie klinicznej w ramach badania HealthIron. Zgony, które miały miejsce przed 31 grudnia 2004 r., Zostały zidentyfikowane poprzez powiązanie z aktami śmierci stanu Victoria i Australian National Death Index.
Wstępne oznaczanie genotypów HFE
W przypadku 23484 osób DNA z przechowywanych próbek wyjściowych wyodrębniono z kart Guthrie przy użyciu odczynnika Chelex. W przypadku 7708 osób DNA ekstrahowano za pomocą kożuszka leukocytarnego CorProtocol 14102 (Corbett Life Science) z zamrożonych frakcji krwi przechowywanych w ciekłym azocie. Wszystkie próbki genotypowano pod kątem zmian nukleotydów, które odpowiadają substytucji aminokwasowej C282Y i H63D w HFE przy użyciu testu Taqman w czasie rzeczywistym, reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (Applied Biosystems), jak opisano wcześniej.11,19 do początkowych trudności z testem próbek DNA wyekstrahowanych z kart Guthrie, genotypowanie dla wariantu H63D przeprowadzono tylko wśród osobników, którzy byli heterozygotyczni pod względem wariantu C282Y
[patrz też: bimbrownia allegro, stomatologia nad utratą, apteka internetowa kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: apteka internetowa kraków bimbrownia allegro stomatologia nad utratą