Choroba związana z przeciążeniem żelazem w Hemochromatozie dziedzicznej HFE ad 6

Siedem biopsji wątroby wykonano po linii podstawowej i przed badaniem kontrolnym, zwłóknienie stopnia 2 obserwowano u 57-letniego pacjenta i 58-letniego pacjenta z samoistną alkoholową chorobą wątroby, stopień w ciągu 58 lat -pierwszy przedmiot i klasa 0 u 59-letniego pacjenta; marskość wątroby u 62-letniego pacjenta i 71-letniego pacjenta; i stopień 3 zwłóknienia u 76-letniego pacjenta, który spożywał więcej niż 100 g alkoholu dziennie. Przeprowadzono sześć biopsji u pacjentów, którzy zostali skierowani do hepatologa po przeprowadzeniu w Klinice Badawczej HealthIron dalszych badań, ze stopniem 0 zwłóknienia obserwowanym u 54-letniego pacjenta oraz 55-letnim pacjentem i stopniem u trzech 56-letnich pacjentów i jednego 59-letniego pacjenta. Żaden z pacjentów z wynikami biopsji nie wykazywał wirusowego zapalenia wątroby, a tylko jeden (jak wspomniano powyżej) zgłosił wysoki wyjściowy poziom spożycia alkoholu (> 40 g na dzień dla kobiet i> 60 g na dzień dla mężczyzn). Tylko jeden osobnik, który nie był homozygotą C282Y (heterozygotą złożoną), udokumentował chorobę związaną z żelazem.
Tymczasowe nadciśnienie żelaza i pokrewne choroby
Tymczasowe przeciążenie żelazem (zdefiniowane w Tabeli 1) wystąpiło u sześciu heterozygot w mieszaninie, u dwóch heterozygot C282Y, w jednej heterozygotzie H63D i u dwóch osobników bez mutacji. Tylko jeden z dwóch osobników bez mutacji miał dowody na chorobę związaną z przeciążeniem żelazem. Dla porównania, 83 homozygoty C282Y (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) wykazywały tymczasowe przeciążenie żelazem; z tych osób 24% miało obiektywne dowody na chorobę związaną z przeciążeniem żelazem (Tabela 4).
Dyskusja
W prospektywnym badaniu kohortowym z ponad 12-letnią obserwacją, w przypadku homozygot C282Y, udokumentowana choroba związana z przeładowaniem żelazem rozwinęła się u 28,4% mężczyzn, ale tylko u 1,2% kobiet. Homozygoty C282Y z poziomem ferrytyny w surowicy wynoszącym 1000 .g na litr lub więcej były obarczone większym ryzykiem wystąpienia objawów i choroby związanej z genem HFE niż homozygoty C282Y z poziomem ferrytyny w surowicy wynoszącym 1000 .g na litr lub mniej, lub osobnikami z innymi genotypami HFE. . To odkrycie potwierdza i rozszerza obserwację Guyadera i współpracowników5, że poziom ferrytyny w surowicy wynoszący 1000 .g na litr lub więcej jest związany nie tylko z marskością, ale także z objawową dziedziczną hemochromatozą w homozygotach C282Y. Artropatia, zdefiniowana przez klinicznie nieprawidłowe stawy śródręczno-paliczkowe, nie miała związku z poziomem ferrytyny w surowicy u homozygotów, co potwierdziło wyniki wcześniejszych badań.17
Badacze przeprowadzający badania kliniczne nie byli świadomi genotypu badanych osób. Nasze oszacowanie przenikania choroby (prawdopodobieństwo ekspresji genotypu) jest konserwatywne, ponieważ stosowaliśmy ściśle obiektywne kryteria na podstawie biopsji wątroby, poziomów enzymów wątrobowych, badań klinicznych lub diagnozy lekarzy w kontekście udokumentowanego przeciążenia żelazem. Subiektywne kryteria, takie jak historia zmęczenia lub choroby wątroby zostały wyłączone z naszej oceny penetracją choroby. Szczegółowe dane dotyczące czynników stylu życia zostały zebrane w ramach badania. Ponieważ homozygoty męskie C282Y nie były znacznie bardziej podatne na otyłość i nie miały większego spożycia alkoholu niż osobnicy płci męskiej, którzy nie byli homozygotami C282Y, czynniki te prawdopodobnie nie tłumaczą zwiększonej częstości występowania podwyższonych poziomów aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej u samców homozygot C282Y .
Wysoka częstość występowania homozygotyczności C282Y w tym badaniu można przypisać wysokiej stopie brytyjskiej imigracji w tej grupie wiekowej w Melbourne.20 Ta wysoka częstość występowania homozygotyczności C282Y sprawia, że jest mało prawdopodobne, aby pacjenci, którzy otrzymali diagnozę dziedzicznej hemochromatozy wcześniej byli niedostatecznie reprezentowani w nasza wstępna rekrutacja i powiązanie z National Death Index zmniejszyły selektywność wybiórczej śmiertelności
[przypisy: rotarix ulotka, academos łowicz, candylipz allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: academos łowicz candylipz allegro rotarix ulotka